本病較罕見(jiàn)，多于成年出現癥狀，有腎性糖尿、多種氨基酸尿、高鈣尿癥、腎丟失鈉、低磷血癥、近端腎小管性酸中毒、低尿酸血癥、腎小管性蛋白尿，低鉀血癥(肌無(wú)力、軟癱、周期性癱瘓等)，低鈣血癥(手足搐搦癥)等。長(cháng)期低鈣血癥，可引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、腎性骨病。本病最突出的臨床表現為小兒維生素D缺乏病和成人的骨軟化癥。繼發(fā)性范可尼綜合征的臨床表現，基本上與原發(fā)性者同，但可有其根底疾病的臨床表現。本綜合征臨床表現復雜，根據其臨床類(lèi)型分述如下：
1.原發(fā)性Fanconi綜合征 包括3種類(lèi)型：
(1)成人型Fanconi綜合征：10～20歲以后起病，有多種腎小管功能障礙，如全氨基酸尿、糖尿、磷酸鹽尿、高血氯性酸中毒、低鉀血癥等。突出的癥狀是軟骨病，少數病例可有酮癥晚期可出現腎功能衰竭。
(2)嬰兒型Fanconi綜合征：多于6～12個(gè)月發(fā)病，多尿、煩渴、脫水、便秘、無(wú)力、拒食、發(fā)熱，生長(cháng)發(fā)育遲緩腎性氨基酸尿，可有抗維生素D佝僂病及嚴重營(yíng)養不良現象。實(shí)驗室檢查呈低血鉀、低血磷、低血鈣及堿性磷酸酶增高、高氯性代謝性酸中毒、尿中可滴定酸及NH4 可減少，尿糖微量或4～5g/d，血糖正常，急性起病者預后差，常死于尿毒癥。慢性起病者多于2歲以后發(fā)病，癥狀較輕，突出表現為侏儒和(或)抗維生素D佝僂病。
(3)特發(fā)性刷狀緣缺失型Fanconi綜合征：1984年Manz等首次報道1例小兒由于近曲小管刷狀緣完全缺失而引起Fanconi綜合征，因為葡萄糖及各種氨基酸載運系統完全喪失，故這些物質(zhì)的清除率近于腎小球濾過(guò)率。
2.繼發(fā)性Fanconi綜合征 多有原發(fā)病，不同病因引起者表現各有不同。
(1)胱氨酸儲積癥：本癥又稱(chēng)Lignac-Fanconi綜合征，系胱氨酸沉著(zhù)于細胞溶酶體而表現為Fanconi綜合征。正常人細胞內溶酶體是細胞內蛋白降解的部位，細胞內蛋白降解產(chǎn)生氨基酸通過(guò)溶酶體膜轉輸系統輸入胞質(zhì)而被再利用。本病因溶酶體內胱氨酸運載體有缺陷，使胱氨酸在溶酶體中儲積，從而破壞了溶酶體的完整性，并可使具有破壞性的溶酶體酶漏至細胞漿，影響了功能。本病與胱氨酸尿癥不同，后者是腎小管上皮轉運胱氨酸障礙，只引起胱氨酸尿，前者則引起許多器官細胞內胱氨酸儲積，腎臟是主要受累器官之一。
胱氨酸儲積病所引起的Fanconi綜合征不同于其他原因所致Fanconi綜合征，常以失鉀、脫水、多飲、滲透性利尿為突出表現。臨床上可分3型：
①嬰兒型或腎病型：胱氨酸沉積于各種組織溶酶體內，在白細胞內可能比正常大80倍，腎臟髓質(zhì)可能沉著(zhù)近100倍，因腎小管損傷出現各種癥狀，患兒多于6個(gè)月左右開(kāi)始發(fā)病，多尿、煩渴、便秘、多飲、嘔吐、拒食、消瘦、發(fā)育障礙，由于脫水有反復發(fā)熱，可發(fā)生維生素D缺乏病及侏儒癥。由于角膜、結膜的胱氨酸沉著(zhù)而畏光，眼底周?chē)孛撌В梢鹉┥乙暰W(wǎng)膜病變。此外尚可表現為甲狀腺功能低下、糖尿病、脾大、腦水腫、肌病等。腎小管功能障礙表現為腎濃縮功能障礙、氫離子排泄功能障礙，而至尿液不能酸化至pH 5.5以下，呈腎小管性酸中毒。
②兒童型或中間型：10歲左右發(fā)病，進(jìn)展較慢，骨病不嚴重，無(wú)侏儒癥。組織胱氨酸含量遠較嬰兒型為低，白細胞內胱氨酸含量為正常的30倍，也可表現為腎臟病變，甚至發(fā)展為尿毒癥，骨骼畸形、畏光、視網(wǎng)膜病變、胱氨酸引起的脾大也可產(chǎn)生。Fanconi綜合征表現不明顯。
③成人型：無(wú)腎病表現，以其他器官功能障礙為主。成人型又可分為急性與慢性，前者與嬰兒型類(lèi)似，后者與兒童型類(lèi)似。
通過(guò)骨髓片、白細胞、直腸黏膜中的結晶分析或裂隙燈檢查角膜有胱氨酸結晶而診斷。嬰兒型因患兒拒食引起饑餓性酮癥加上腎小管性糖尿，易誤診為幼兒糖尿病，需提高警惕。
(2)Lowe綜合征：本綜合征系Lowe 1952年首先報道，亦稱(chēng)眼-腦-腎綜合征，臨床表現特點(diǎn)為：
①眼癥狀：先天性白內障(雙側)伴有先天性青光眼(牛眼)、視力嚴重障礙、眼球震顫及畏光。
②腦癥狀：嚴重智力發(fā)育遲緩，肌張力低、腱反射減弱或消失，患兒常哭泣樣尖叫。
③腎小管功能障礙：多組氨基酸尿、磷酸鹽尿、碳酸氫鹽尿、尿酸化功能差，尿中排出賴(lài)氨酸、酪氨酸為多。還可有腎小管性蛋白尿、后期可發(fā)生慢性腎功能不全。按自然發(fā)展可分為3期：嬰兒期，以眼腦癥狀為主。表現為頭顱畸形(長(cháng)頭，前額高出，鞍鼻，高腭弓等);兒童期，出現不完全Fanconi綜合征，有腎小管性蛋白尿，嚴重磷酸鹽尿可引起抗維生素D佝僂病或骨質(zhì)疏松。一般情況下有較輕或無(wú)糖尿、失鉀及多尿。常有臍疝、隱睪畸形，以及特殊的手指小關(guān)節炎;成人期，腎小管病癥狀消退，出現腎功能不全或營(yíng)養不良，常合并肺炎而死亡。本綜合征主要是對癥治療，如糾正腎小管性酸中毒，抗維生素D佝僂病的治療等。無(wú)根治辦法，預后不良。常因繼發(fā)感染或腎功能衰竭而于兒童期死亡。
(3)肝豆狀核變性(Wilson病)：本病系少見(jiàn)的隱性遺傳性代謝性疾病。因為血漿銅藍蛋白(ceruloplasmin)含量降低，銅氧化酶活性降低導致腸道大量吸收銅，大量銅沉積于肝、腦、角膜、腎小管引起相應的癥狀。銅沉積于腦及肝引起錐體外系神經(jīng)癥狀及肝硬化，銅沉積于角膜引起Kayser-Fleischer環(huán)。銅沉積于近端腎小管及遠端腎小管引起Fanconi綜合征，可伴有重碳酸鹽丟失和腎鈣質(zhì)沉著(zhù)伴高鈣尿癥，腎小管性酸中毒，腎鈣化，腎結石。
本病可用青霉胺治療，促進(jìn)銅從尿中排出但停用后會(huì )復發(fā)。其他治療如二巰丙醇(BAL)可增加銅排出，口服硫化鈉可改善神經(jīng)系統和肝癥狀，但腎小管病變無(wú)改善，骨化醇可治療骨病變。
(4)遺傳性果糖不耐受：本病為常染色體隱性遺傳的酶缺乏病。因肝、腎組織中缺乏1-磷酸果糖醛縮酶或者1，6-二磷酸果糖醛縮酶的活性下降，從而使1-磷酸果糖不能裂解而儲積于細胞內產(chǎn)生病變，同時(shí)因不能產(chǎn)生ATP而影響細胞的能量代謝。若給患者輸注果糖可產(chǎn)生Fanconi綜合征復合腎小管功能障礙，若杜絕果糖則腎小管功能正常。本病的發(fā)病機制可能是由于腎皮質(zhì)細胞內降解1-磷酸果糖的醛縮酶缺乏，小管上皮細胞內磷酸鹽減少，對腺苷脫氨酶(ADA)的抑制作用減弱，以至ADA活性增強，使腺苷脫氨生成次黃苷(inosine)，經(jīng)核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，再由黃嘌呤氧化酶作用生成尿酸。故產(chǎn)生低磷高尿酸血癥。另外，由于磷可增加腎皮質(zhì)中ATP產(chǎn)生率，使果糖轉化為α-磷酸甘油，當低磷血癥時(shí)，ATP生成減少，也會(huì )影響到能量供應。由此可見(jiàn)1-磷酸果糖不是毒性代謝產(chǎn)物，它不抑制酶系統，而是由于磷的耗空使ATP及其他高能磷酸化合物在腎小管細胞某些位點(diǎn)的產(chǎn)生受到很大限制。
嬰兒期因攝食乳糖無(wú)癥狀，當食用果糖或水果時(shí)急性發(fā)病，攝食后20～40min出現嘔吐、腹瀉、低血糖與高尿酸血癥，2h后出現急性Fanconi綜合征，乳酸性酸中毒、高膽紅素血癥、肝大。及時(shí)停止攝入果糖，治療低血糖，病情可能緩慢逆轉，否則可直接威脅生命。
(5)酪氨酸血癥(tyrosinemia)：本病是由于患者缺少對羥苯丙酮酸氧化酶(hydroxylphenyl puruvic acid oxidase)而導致酪氨酸代謝異常可引起Fanconi綜合征。其特征是血中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、丙氨酸顯著(zhù)增加，其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和對羥苯丙酮酸，對羥苯乙酸的酚酸代謝產(chǎn)物也增加。臨床上本病分成兩型：Ⅰ型酪氨酸血癥即為暫時(shí)性高酪氨酸血癥。若投以酪氨酸會(huì )發(fā)生肝腎功能復合損害，長(cháng)期持續則腎皮質(zhì)腎小管發(fā)生變性，肝硬化伴門(mén)脈高壓和腹水。有的病例出現維生素D缺乏病，白內障形成或由于胰島細胞肥大而引起低血糖癥。Ⅱ型的特征為持續性高酪氨酸血癥，病情持續發(fā)展，有嚴重智力障礙，皮膚異常、白內障、生長(cháng)緩慢，而無(wú)明顯的肝腎損害，其對羥苯丙酮酸氧化酶活性正常。
飲食治療(如低酪氨酸、低苯丙氨酸飲食)可改善Ⅱ型患者病情，對Ⅰ型患者可減輕腎小管損害，但對嚴重肝損害無(wú)效。
(6)細胞色素C氧化酶缺乏癥：本病可引起Fanconi綜合征，這是因為腎小管上皮細胞線(xiàn)粒體中缺乏該酶而使電子傳遞鏈中ATP合成及氧化磷酸化過(guò)程障礙。患者多在出生后11～13周發(fā)病，主要表現為線(xiàn)粒體肌病，乳酸性酸中毒及腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿等腎小管功能障礙。
(7)多發(fā)性骨髓瘤所致Fanconi綜合征：多發(fā)性骨髓瘤可伴有腎淀粉樣變性或輕鏈蛋白(κ或λ)引起腎小管損傷而致非遺傳性繼發(fā)性Fanconi綜合征。臨床特征為骨痛、肌無(wú)力、疲乏、貧血、骨軟化癥、假性骨折等，并有葡萄糖尿氨基酸尿、磷酸鹽尿、腎性尿崩癥、腎小管性酸中毒等腎小管功能不全的表現。其中Fanconi綜合征為多發(fā)性骨髓瘤的伴發(fā)癥狀。
(8)毒性物質(zhì)引起的Fanconi綜合征：毒性物質(zhì)可引起繼發(fā)性Fanconi綜合征。例如過(guò)期的四環(huán)素其降解產(chǎn)物具有腎小管毒性。其臨床特征為肌病、眩暈、酸中毒、多尿、低鉀血癥。雖然停藥后可能恢復，但有的病程可持續2年以上。
根據患者有引起近端腎小管損害的病因，具備以近端腎小管損害為主的實(shí)驗室證據，特別是有氨基酸尿、磷酸鹽尿及葡萄糖尿，結合各疾病的特點(diǎn)而確立診斷(表2)。

1.嬰兒型Fanconi綜合征鑒別診斷應注意其他原因所致的腎小管性酸中毒，肌無(wú)力癥狀或步態(tài)不穩類(lèi)似神經(jīng)系統病變或原發(fā)性肌病。也極似Fanconi綜合征的嬰兒型應注意區分。
2.成人因其他代謝性骨病引起骨質(zhì)疏松伴肌病也類(lèi)似Fanconi綜合征;尿毒癥患者可有葡萄糖尿或氨基酸尿而無(wú)低磷酸鹽血癥;Wilson病也會(huì )與運動(dòng)系疾病相混淆。總之，復合性腎小管排出溶質(zhì)過(guò)多必須尋找其原發(fā)疾病。