患者多為成年人，男女發(fā)病幾率相等。神經(jīng)纖維瘤可有3個(gè)良性分期，即遲發(fā)性、活躍性和侵襲性;但也可轉變?yōu)槿饬觥?br /> 1.臨床分型 本病臨床有七種類(lèi)型。
1型NF(典型神經(jīng)纖維瘤)：占所有NF患者的85%以上。患者出現多數神經(jīng)纖維瘤，大小數毫米至數厘米不等，并出現多數廣泛分布的咖啡斑，很少或無(wú)神經(jīng)系統損害。約1/4的6歲以下的患兒和幾乎所有老年患者出現虹膜Lisch結節。
2型NF(中樞或聽(tīng)神經(jīng)瘤病)：與1型的區別為出現雙側聽(tīng)神經(jīng)瘤。
3型NF(混合型)和4型NF(變異型)：類(lèi)似2型NF，但出現較多數的神經(jīng)纖維瘤。
以上4型發(fā)生視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)鞘瘤、腦脊膜瘤的危險性較大，且呈常染色體顯性遺傳。
5型NF(節段型或皮節型神經(jīng)纖維瘤病)：通常為非遺傳性，考慮由后合子體細胞突變所致。可呈雙側性。
6型NF(無(wú)神經(jīng)纖維瘤病)：臨床無(wú)神經(jīng)纖維瘤，僅見(jiàn)咖啡斑。其診斷為咖啡斑必須在兩代中發(fā)生。
7型NF(晚發(fā)型神經(jīng)纖維瘤)：患者20歲后才發(fā)生神經(jīng)纖維瘤，是否為遺傳性尚不明。
2.臨床特征 特征性損害主要為神經(jīng)纖維瘤，其他依次為咖啡斑、腋部雀斑、巨大色素性毛痣(神經(jīng)痣)、骶部多毛癥、顱回狀皮膚和巨舌。
(1)皮膚癥狀：
①咖啡斑：幾乎所有病例出生時(shí)可見(jiàn)皮膚牛奶咖啡斑，色素沉著(zhù)為本病的標志性損害，是神經(jīng)纖維瘤的特征之一，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發(fā)于軀干非暴露部位。呈色素均勻一致的淡棕色或深棕色不規則圓形或卵圓形，數目不定，大小范圍可以從廣泛的黑斑到散在性斑塊，瘤體內亦可含有色素細胞。直徑1.5～5cm(兒童最小直徑為0.5cm)的咖啡斑，見(jiàn)于出生一歲的嬰兒。青春期前6個(gè)以上>5mm皮膚牛奶咖啡斑(青春期后>15mm)具有高度診斷價(jià)值，通常提示為l型NF。部分可呈正常膚色，或略帶淡紅色。
②皮膚纖維瘤和纖維軟瘤：皮膚神經(jīng)纖維瘤為真皮腫瘤，在兒童期發(fā)病，單發(fā)(如圖3所示)或多發(fā)的皮面或皮下腫物, 突出皮面或皮下可觸及的圓形、梭形或不規則腫物，質(zhì)地可韌可軟。瘤體表面或光滑或粗糙，大小不等，小者如米粒，多為芝麻、綠豆至柑橘大小，有蒂或無(wú)蒂，大者重達數千克，可松弛懸垂于體表，呈帶狀。主要分布于軀干和面部皮膚，也見(jiàn)于四肢，多呈粉紅色、肉色、果紅色不等，數目不定，可多達數千，觸之柔軟如疝狀。軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性。淺表皮神經(jīng)的神經(jīng)纖維瘤似珠樣結節，可移動(dòng)，可引起疼痛、壓痛、放射痛或感覺(jué)異常。用手指輕壓可將柔軟性腫瘤推向脂肪層，松開(kāi)手指則彈回，可與脂肪瘤鑒別。
A.軟疣樣增生：皮膚上軟疣狀的腫瘤增生，全身散在分布，數量不等，數個(gè)至數千個(gè)。
B.皮下梭形神經(jīng)瘤。
C.叢狀神經(jīng)纖維瘤：少見(jiàn)。是神經(jīng)干及其分支彌漫性神經(jīng)纖維瘤，常伴皮膚和皮下組織大量增生，引起該區域或肢體彌漫性肥大，稱(chēng)神經(jīng)纖維瘤性象皮病。為沿周?chē)窠?jīng)緩慢長(cháng)出的結節，呈彌漫性腫脹，界限不清。腫瘤可高度增生，發(fā)生皺褶，臃腫下垂，觸摸時(shí)猶如一袋蠕蟲(chóng)。叢狀神經(jīng)瘤常明顯地出現在某一神經(jīng)分布區域，如手部正中神經(jīng)，面部第五、第八腦神經(jīng)，或上頸部神經(jīng)的分布區等。當第八腦神經(jīng)波及時(shí)，就可以引起單側或雙側耳聾。本瘤如發(fā)現基底與深組織開(kāi)始有緊密固定或快速長(cháng)大，或局部劇痛時(shí)，應懷疑惡性變的可能。
部分瘤體無(wú)包膜，腫瘤向外生長(cháng)，四周境界不甚清楚，往往導致局部和鄰近器官的垂墜變形移位，造成明顯畸形和功能障礙，即稱(chēng)神經(jīng)瘤性象皮病(elephantiasis neuromatosa)。
③其他皮膚損害：全身和腋窩雀斑(crowe征)也是特征之一，大而黑的色素沉著(zhù)提示簇狀神經(jīng)纖維瘤，位于中線(xiàn)提示脊髓腫瘤。臨床上可誤診為黑色素病。腋窩部雀斑可伸展至頸部，發(fā)生于腹股部者可伸展至會(huì )陰部。此外皮膚可見(jiàn)青銅色著(zhù)色和過(guò)度色素沉著(zhù)。亦有伴發(fā)黃色肉芽腫者。
(2)神經(jīng)系統損害：可發(fā)生智力發(fā)育遲緩，癡呆、癲癇和多種顱內惡性腫瘤。約50%的患者出現神經(jīng)系統癥狀，主要由中樞或周?chē)窠?jīng)腫瘤壓迫引起，其次為膠質(zhì)細胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。
①顱內腫瘤：聽(tīng)神經(jīng)瘤最常見(jiàn)，雙側聽(tīng)神經(jīng)瘤是NFⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤、多發(fā)性腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦室室管膜瘤、腦膜膨出及腦積水、脊神經(jīng)后根神經(jīng)鞘瘤等，視神經(jīng)、三叉神經(jīng)及后組腦神經(jīng)均可發(fā)生，少數病例可有智能減退、記憶障礙及癇性發(fā)作等。
②椎管內腫瘤：脊髓任何平面均可發(fā)生單個(gè)或多個(gè)神經(jīng)纖維瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞癥等。
③周?chē)窠?jīng)腫瘤：周?chē)窠?jīng)均可累及，馬尾好發(fā)，腫瘤呈串珠狀沿神經(jīng)干分布，一般無(wú)明顯癥狀，如突然長(cháng)大或劇烈疼痛可能為惡變。
(3)眼部癥狀 虹膜Lisch結節幾見(jiàn)于所有成年患者。上瞼可見(jiàn)纖維軟瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動(dòng)，裂隙燈可見(jiàn)虹膜粟粒狀橙黃色圓形小結節，為錯構瘤，也稱(chēng)Lisch結節，可隨年齡增大而增多，是NFⅠ特有的表現。眼底可見(jiàn)灰白色腫瘤，視盤(pán)前凸;視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可致突眼和視力喪失。
(4)骨損害：鄰近骨者可壓迫骨出現壓跡，通常為侵蝕性，可引起骨骼畸形。常見(jiàn)的先天性骨發(fā)育異常包括脊柱側突、前突和后凸畸形，顱骨不對稱(chēng)、缺損和凹陷，先天性脛腓假關(guān)節、脊柱裂、脫位和非外傷性骨折，引起肢體過(guò)度肥大等。腫瘤直接壓迫可導致骨骼改變，如聽(tīng)神經(jīng)瘤引起內聽(tīng)道擴大，脊神經(jīng)瘤引起椎間孔擴大、骨質(zhì)破壞;長(cháng)骨、面骨和胸骨過(guò)度生長(cháng)，長(cháng)骨骨質(zhì)增生、骨干彎曲和假關(guān)節形成也較常見(jiàn);腎上腺、心、肺、消化道及縱隔等，均可發(fā)生腫瘤。孤立的深部神經(jīng)纖維瘤生長(cháng)緩慢，由于不對稱(chēng)或壓迫神經(jīng)而被發(fā)現。生長(cháng)于腓骨近端可壓迫腓總神經(jīng)而出現足下垂，很少疼痛，但轉變?yōu)槔w維肉瘤者并不少見(jiàn)。
(5)其他：
①內分泌損害：可見(jiàn)肢端肥大癥、克汀病、黏液水腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細胞瘤、性早熟等。
②肺損害：少數患者可發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎。
③惡性腫瘤：皮膚神經(jīng)纖維瘤偶可發(fā)展為神經(jīng)纖維肉瘤和惡性神經(jīng)鞘瘤。并有報道伴發(fā)wilm腫瘤、橫紋肌腫瘤及慢性骨髓性白血病者。
3.中醫辨證 中醫認為本病多因先天素質(zhì)缺陷，或勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏，氣血不和，阻滯經(jīng)絡(luò )而發(fā)于肌膚。
根據病史、臨床表現、X線(xiàn)檢查、核素掃描及動(dòng)脈造影而診斷。最終依靠病理診斷。
1.定性診斷
(1)病史和家族史：本病屬常染色體顯性遺傳、不規則遺傳，仔細詢(xún)問(wèn)可發(fā)現家族患病者。
(2)臨床特征：疣狀性增生，皮下梭形的神經(jīng)瘤，叢狀神經(jīng)瘤，色素沉著(zhù)是本病四大特征。
(3)實(shí)驗室檢查：常染色體異常，組織病理可以確診。
2.分型診斷
(1)1型NF：具備以下標準中的2項或多項可診斷。
①6個(gè)或6個(gè)以上的咖啡斑，其大小為：青春期前最大直徑為5cm，成人則最大直徑為15cm。
②2個(gè)或多個(gè)任何類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤或1個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤。
③腋部和鼠蹊部雀斑。
④視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
⑤2個(gè)或多個(gè)Lisch結節。
⑥明顯的骨損害如伴發(fā)或不伴發(fā)假性骨關(guān)節病的蝶部發(fā)育異常和長(cháng)骨皮質(zhì)變薄。
⑦一級親屬(父母、兄弟姊妹、子女)患本病。
(2)2型NF：診斷需具備以下標準中的任一條。
①CT或MRI：證實(shí)有雙側聽(tīng)神經(jīng)腫瘤。
②一級親屬中患2型神經(jīng)纖維瘤或以下腫瘤，如單側聽(tīng)神經(jīng)瘤或以下腫瘤(神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)鞘瘤或幼年性后囊晶狀體混濁)中的2個(gè)。
3.中醫 認為本病多因先天素質(zhì)缺陷，或勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏，氣血不和，阻滯經(jīng)絡(luò )而發(fā)于肌膚。

1.血管瘤 有壓縮性、色紅或黯黑。
2.淋巴管瘤 表面常有透明小顆粒突出，且都無(wú)皮膚黑色素沉著(zhù)。
3.色素斑病 僅發(fā)生在皮膚上，無(wú)皮下結節及皮下組織增生。
4.黏液瘤 組織病理上無(wú)神經(jīng)軸及膠原纖維束。
5.黏液樣型脂肪瘤 病理上可見(jiàn)不同發(fā)育階段的脂肪母細胞，核感染，可有瘤巨細胞。無(wú)波紋核的長(cháng)梭形細胞、無(wú)神經(jīng)軸索及膠原纖維束。
6.豬絳蟲(chóng) 非典型病例，其發(fā)現為皮下多發(fā)散在分布的小結者，須和豬絳蟲(chóng)囊蚴皮下結節相鑒別。
7.彌漫分布體積較大者，需與海綿狀血管瘤、淋巴瘤、神經(jīng)鞘瘤、象皮腫等鑒別。這些病變的表面皮膚都較正常，膚色除海綿狀血管瘤可能存在淡藍色的斑塊外均無(wú)明顯變化，而神經(jīng)纖維瘤的表面皮膚經(jīng)常有色素沉著(zhù)而增深。
8.下肢的神經(jīng)纖維瘤偶與橡皮腿相混淆，也應于鑒別。