人類(lèi)免疫缺陷病毒所致葡萄膜炎別名:人類(lèi)免疫缺陷病毒所致色素層炎
HIV感染后通過(guò)破壞CD4 細胞而削弱機體的抵抗力,當機體的免疫功能受抑制達到一定程度時(shí),即出現多種機會(huì )性感染、腫瘤、全身病變、眼部病變等。
1.機會(huì )感染 由于A(yíng)IDS患者的免疫功能降低,所以患者典型地表現為抵御感染的能力降低,易發(fā)生多種機會(huì )感染,其中最常見(jiàn)的為卡氏肺囊蟲(chóng)感染,在A(yíng)IDS患者中其發(fā)生率高達50%~60%。患者表現為干咳、呼吸困難和發(fā)熱,胸部X線(xiàn)檢查發(fā)現雙側間質(zhì)性肺浸潤。其他常見(jiàn)的機會(huì )感染有弓形蟲(chóng)腦炎、念珠菌性食管炎、播散性鳥(niǎo)型結核分枝桿菌感染、結核分枝桿菌感染、隱球菌性腦膜炎、播散性巨細胞病毒感染等。
2.腫瘤 在A(yíng)IDS出現之前,Kaposi肉瘤非常少見(jiàn),僅見(jiàn)于地中海年齡較大的男性、非洲的兒童和腎移植患者。目前Kaposi肉瘤是AIDS患者的最常見(jiàn)腫瘤。在A(yíng)IDS患者,此種腫瘤表現得更為嚴重,引起軀干、頸、面部、眼表面及眼瞼的損害和眼眶疼痛,此種損害通常不需用治療,但也可用局部切除或用射線(xiàn)照射的方法治療。淋巴結、胃腸道及肺等的受累也十分常見(jiàn)。非霍奇金淋巴瘤是第2位常見(jiàn)的腫瘤,Burkitt淋巴瘤在非洲AIDS患者中較為常見(jiàn)。
3.眼部病變 眼部病變是AIDS的常見(jiàn)表現。研究表明52%~100%的AIDS患者出現眼部病變,從眼附屬器至視神經(jīng)均可受累。
HIV感染的眼部病變可以分為四大類(lèi):
①非感染性微血管病變;
②眼機會(huì )性感染;
③AIDS患者的腫瘤累及眼附屬器病變;
④神經(jīng)眼科病變。
(1)非感染性微血管病變:雖然此種微血管病變也可發(fā)生于結膜和視神經(jīng),但它最常見(jiàn)于視網(wǎng)膜,所以又稱(chēng)為HIV性視網(wǎng)膜病變,也有人將其稱(chēng)為非感染性視網(wǎng)膜炎。臨床上,AIDS最常見(jiàn)的眼部損害為HIV性視網(wǎng)膜病變,表現為視網(wǎng)膜棉絮樣斑,偶爾伴有視網(wǎng)膜內出血。視網(wǎng)膜棉絮斑發(fā)生率高達28%~92%,多數報道高于50%,有人將其稱(chēng)為視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的微梗死。目前已經(jīng)清楚缺血造成了軸索轉運障礙,導致神經(jīng)纖維層的軸索腫脹,從而引起特征性的白色混濁斑。此種視網(wǎng)膜棉絮斑通常沿血管分布,易自發(fā)消退,消退時(shí)間一般為6~9周。HIV感染的視網(wǎng)膜棉絮斑與糖尿病和高血壓性視網(wǎng)膜病變相似,但HIV感染者不出現糖尿病視網(wǎng)膜病變的硬性滲出,也不會(huì )出現高血壓性視網(wǎng)膜病變的小動(dòng)脈狹窄。視網(wǎng)膜內出血發(fā)生率遠低于視網(wǎng)膜棉絮斑的發(fā)生率,據報道其發(fā)生率為0%~54%,多數報道低于20%。
AIDS患者的非感染性視網(wǎng)膜炎可以出現血管鞘改變。在非洲AIDS患者中,此種血管鞘改變發(fā)生率為15%,在A(yíng)IDS相關(guān)疾病中,其發(fā)生率高達60%。但在美國的AIDS患者和AIDS相關(guān)疾病的患者中,其發(fā)生率很低,不足1%,至于此種差別的原因目前尚不清楚。
熒光素眼底血管造影檢查發(fā)現患者的微血管病變發(fā)生率遠高于臨床所見(jiàn)的結果。血管病變包括微動(dòng)脈瘤和毛細血管擴張。尸檢發(fā)現視網(wǎng)膜血管病變高達89%,組織學(xué)檢查發(fā)現微血管病變有以下幾種表現:血管周細胞喪失、微動(dòng)脈瘤形成、血管壁增厚、管腔狹窄、內皮細胞腫脹、血管基底膜增厚。這些微血管病變與糖尿病所致者相似。HIV所致微血管病變的發(fā)生與患者的免疫缺陷程度有密切的關(guān)系。
(2)眼的機會(huì )感染:眼的機會(huì )性感染有10余種,常見(jiàn)的有CMV性視網(wǎng)膜炎、弓形蟲(chóng)病性視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜炎、水痘-帶狀皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎、卡氏肺囊蟲(chóng)性脈絡(luò )膜炎等。
①CMV性視網(wǎng)膜炎:CMV性視網(wǎng)膜炎是AIDS患者的最常見(jiàn)的眼內感染,其發(fā)生率高達6%~45%。CMV性視網(wǎng)膜炎是HIV感染者中一個(gè)相對晚期的機會(huì )性感染。由于無(wú)有效的治療,患者多在疾病早期即已死亡,所以CMV性視網(wǎng)膜炎并不多見(jiàn)。隨著(zhù)治療方法的改進(jìn)及患者壽命的延長(cháng),CMV性視網(wǎng)膜炎也隨之增多。對AIDS患者的資料分析發(fā)現,CMV性視網(wǎng)膜炎通常發(fā)生于A(yíng)IDS診斷后9個(gè)月(平均時(shí)間),往往伴有CD4 淋巴細胞數目顯著(zhù)減少,一般低于50細胞/μl。在CD4 細胞低于100細胞/μl時(shí),10%的患者將發(fā)生CMV性視網(wǎng)膜炎,在低于50細胞/μl時(shí),42%將發(fā)生此種病變。可見(jiàn)CD4 淋巴細胞的減少是影響CMV性視網(wǎng)膜炎發(fā)生的一個(gè)重要因素。
CMV性視網(wǎng)膜炎在臨床上主要表現為兩種類(lèi)型,一種為爆發(fā)型或水腫型,另一種為懶惰型或顆粒型,二者在臨床表現上有很大差別。
對CMV性視網(wǎng)膜炎患者分析發(fā)現從CMV性視網(wǎng)膜炎診斷至視網(wǎng)膜脫離發(fā)生的平均時(shí)間是10.6個(gè)月。在CMV性視網(wǎng)膜炎診斷后12個(gè)月發(fā)展為視網(wǎng)膜脫離的占57%。
②弓形蟲(chóng)感染:弓形蟲(chóng)感染是最常見(jiàn)的AIDS相關(guān)的非病毒性顱內感染,但眼弓形蟲(chóng)感染相對少見(jiàn)。在美國其發(fā)生率為1%~2%,但在法國(正常人群中抗體陽(yáng)性率較高)出現此種感染的機會(huì )則增大。眼弓形蟲(chóng)感染多發(fā)生于CD4 細胞低于150細胞/μl的患者,可以是原發(fā)感染,也可以是潛伏感染的激活。
AIDS患者的弓形蟲(chóng)感染通常有嚴重的全身表現,如出現彌漫性神經(jīng)功能紊亂、癲癇、腦膜腦炎、肺炎、急性呼吸衰竭、咯血、代謝性酸中毒、低血壓、彌漫性血管內凝血等。眼部損害可以表現為經(jīng)典的局灶性壞死性視網(wǎng)膜炎,也可表現為非典型改變。病變通常為雙側性和多灶性,通常伴有玻璃體炎癥。非典型病變主要為彌漫性壞死性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜血管炎和伴有虹膜后粘連的前葡萄膜炎。在一些AIDS患者眼部損害可是弓形蟲(chóng)感染的最初表現,一些弓形蟲(chóng)性視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜炎可以相似于CMV性視網(wǎng)膜炎。二者的診斷和鑒別診斷主要依據臨床表現,弓形蟲(chóng)性視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜炎通常有中度至重度的玻璃體炎,而CMV性視網(wǎng)膜炎則很少出現此種玻璃體炎。在診斷和治療弓形蟲(chóng)性視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜炎時(shí)應注意兩個(gè)方面:一是要進(jìn)行全身的詳細檢查,尤其要注意顱內感染;二是不應使用大劑量的糖皮質(zhì)激素,即使在病變影響黃斑區時(shí)也不能這樣應用。
③眼帶狀皰疹病毒感染:有5%~15%的HIV陽(yáng)性患者發(fā)生眼帶狀皰疹,可同時(shí)或稍后出現于角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎(視網(wǎng)膜炎)或腦炎。對于健康成人,如發(fā)生眼帶狀皰疹則應當想到HIV感染的可能性。
在HIV感染者中,水痘-帶狀皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎發(fā)生率低于1%,但通常預后較差。它可以表現為兩種形式:一種為急性視網(wǎng)膜壞死綜合征(ARN),此種病變常發(fā)生于CD4 細胞高于50細胞/μl的患者,通常出現周邊壞死性視網(wǎng)膜炎,表現為多發(fā)性扇形或“拇指印”樣的損害;另一種形式為進(jìn)展性外層視網(wǎng)膜壞死綜合征,它通常出現于CD4 細胞數量顯著(zhù)減少(一般在50細胞/μl以下)的患者,患者出現多發(fā)性深層視網(wǎng)膜黃白色損害,伴有廣泛后極部視網(wǎng)膜受累,外層視網(wǎng)膜病變迅速融合導致全層視網(wǎng)膜破壞。在早期它不易與周邊視網(wǎng)膜炎相鑒別,但進(jìn)展非常迅速,并且視網(wǎng)膜血管一般不受累及。上述這些特點(diǎn)有助于將其與CMV性視網(wǎng)膜炎鑒別開(kāi)來(lái)。
④梅毒:AIDS患者中,眼梅毒的發(fā)生已引起人們的重視,其表現有葡萄膜炎(視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜血管炎、脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜炎)和視神經(jīng)炎,患者也可出現皮膚和中樞神經(jīng)系統改變。Gass等報道了6例這樣的患者,他們有典型的二期梅毒的表現,眼部出現雙側大的孤立的鱗狀黃白色視網(wǎng)膜下病變,病變中央色淡,伴有玻璃體炎,將此種病變稱(chēng)為急性梅毒性后極部鱗狀脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜炎。熒光素眼底血管造影檢查發(fā)現灰白色或黃色混濁區早期呈弱熒光,在色淡的中央部位可以見(jiàn)到斑點(diǎn)狀無(wú)熒光,后期在灰白色或黃色病灶區域可見(jiàn)到染色,相應部位可有淺的漿液性視網(wǎng)膜脫離,也可出現周邊部的脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜炎、輕度的視盤(pán)炎、視網(wǎng)膜血管周?chē)缀秃缒ぱ椎取?br />
⑤組織孢漿菌病:AIDS患者的播散性組織孢漿菌病是一種威脅生命的感染。眼組織孢漿菌病往往發(fā)生于播散性組織孢漿菌病患者,臨床上可見(jiàn)白色乳油狀的視網(wǎng)膜內和視網(wǎng)膜下浸潤,邊界清晰,可出現散在的視網(wǎng)膜內出血。組織學(xué)檢查發(fā)現視網(wǎng)膜含有多發(fā)性白色損害,直徑約1mm,病變周?chē)嘤邪咨珪灜h(huán),病變位于視網(wǎng)膜的淺表和深層,病灶中含有組織孢漿菌,有時(shí)病變伸至視網(wǎng)膜下和視網(wǎng)膜前。病灶多位于血管周?chē)谠S多視網(wǎng)膜色素上皮細胞胞質(zhì)內可看到類(lèi)似酵母的組織孢漿菌,在視網(wǎng)膜炎的部位可以看到局灶性的脈絡(luò )膜炎,其中主要細胞有淋巴細胞、組織細胞,偶爾可見(jiàn)到漿細胞。
⑥卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎:AIDS患者中,卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎發(fā)生率高達80%以上,約60%為最初的機會(huì )感染。卡氏肺囊蟲(chóng)以往被認為是一種原蟲(chóng)類(lèi)寄生蟲(chóng),但有證據表明它應當歸類(lèi)于真菌。由其所致的眼底改變,典型地表現為多發(fā)性黃白色視網(wǎng)膜下白斑,微微隆起,直徑約300~3000μm,散見(jiàn)于整個(gè)后極部。如不經(jīng)治療,這些病變通常逐漸增大。隨著(zhù)病變的增大,它們有時(shí)表現出不規則多發(fā)性分葉狀外觀(guān),最后病變可融合。熒光素眼底血管造影檢查顯示病灶早期弱熒光,晚期染色。一般不出現玻璃體和眼前段的炎癥,但可在病變部位發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。尸檢發(fā)現卡氏肺囊蟲(chóng)聚積于病灶處,周?chē)鷩耘菽瓲钗镔|(zhì),幾乎未發(fā)現炎癥細胞。
卡氏肺囊蟲(chóng)性脈絡(luò )膜炎相對少見(jiàn),主要發(fā)生于CD4 細胞低于250細胞/μl的患者,此種病變是播散性卡氏肺囊蟲(chóng)感染的一個(gè)表現。患者通常不出現癥狀或出現輕度的短暫的視力模糊,即使病變位于黃斑中心凹無(wú)血管區之下的脈絡(luò )膜,患者也可有較好的視力。眼底檢查可發(fā)現后極部有黃白色圓形或多葉形的脈絡(luò )膜病灶,病變通常進(jìn)展緩慢,玻璃體和前房一般無(wú)炎癥反應。
⑦新型隱球菌性脈絡(luò )膜炎:新型隱球菌性脈絡(luò )膜炎可見(jiàn)于A(yíng)IDS患者,表現為視盤(pán)水腫、視盤(pán)旁出血、多灶性黃白色脈絡(luò )膜浸潤,可伴有視神經(jīng)受累,后期可出現視神經(jīng)萎縮。此種脈絡(luò )膜炎與分枝桿菌、卡氏肺囊蟲(chóng)所致者相似。盡管它易發(fā)生于播散性隱球菌感染(如腦膜腦炎)的患者,但它可以出現于全身改變或腦膜炎癥狀之前。患者可伴有發(fā)熱、寒戰、頭痛、不適、乏力等非特異性的表現,所以對AIDS患者出現脈絡(luò )膜炎并伴有上述全身改變者,應考慮到此病。
⑧結核:AIDS患者易發(fā)生全身結核桿菌感染,但脈絡(luò )膜受累者并不多見(jiàn),脈絡(luò )膜病變主要發(fā)生于免疫功能?chē)乐厥芤种普摺S善渌碌难鄣赘淖儯湫偷乇憩F為雙側多發(fā)性橘黃色脈絡(luò )膜病變或散在于整個(gè)眼底的粟粒狀病變,一般患者不出現前葡萄膜炎或玻璃體炎癥反應。尸檢可見(jiàn)干酪樣壞死和單核細胞浸潤,病灶處可見(jiàn)到許多抗酸桿菌。
(3)累及眼附屬器的腫瘤:在A(yíng)IDS患者中,眼附屬器可被AIDS伴有的腫瘤所波及,如發(fā)生眼瞼Kaposi肉瘤、結膜Kaposi肉瘤、眼眶淋巴瘤等。
(4)神經(jīng)眼科病變:HIV感染中樞神經(jīng)系統或AIDS伴有的中樞神經(jīng)系統的機會(huì )性感染,都可以引起神經(jīng)眼科的病變。神經(jīng)眼科病變最常見(jiàn)的原因是隱球菌性腦膜炎。在A(yíng)IDS所致的神經(jīng)眼科病變中,此種原因所致者占50%。在伴有隱球菌性腦膜炎的患者中,1/3發(fā)生神經(jīng)眼科損害,包括腦神經(jīng)麻痹(尤其是第Ⅵ對腦神經(jīng)易于受累)、視盤(pán)水腫、視神經(jīng)病變和偏盲。引起神經(jīng)眼科病變的其他原因有眼帶狀皰疹、病毒性腦炎和中樞神經(jīng)淋巴瘤。
美國疾病監控中心將HIV感染分為4期(表2):Ⅰ期(急性感染期),最初的HIV感染可引起急性感冒樣的表現,持續約4~6周,最初抗HIV抗體陰性,但以后血清中逐漸出現抗體;Ⅱ期(無(wú)癥狀感染期),此期患者無(wú)任何癥狀;Ⅲ期(持續的全身淋巴結病期),此期的一個(gè)重要特點(diǎn)是患者有持續的淋巴結病,伴有CD4 淋巴細胞輕度減少和CD4 細胞與CD8 細胞比值降低;Ⅳ期(獲得性免疫缺陷綜合征期),此期出現進(jìn)行性的免疫功能障礙、HIV感染的全身癥狀、機會(huì )感染或腫瘤,血中易于檢測出病毒,血清中抗HIV抗體水平可能降低。
Ⅳ期可以分為A、B、C、D、E 5個(gè)階段。在階段A,患者出現一系列的表現,如發(fā)熱、盜汗、慢性腹瀉、體重減輕等;在階段B,患者出現癡呆、周?chē)窠?jīng)病變、無(wú)菌性腦膜炎等一系列神經(jīng)系統的表現;在階段C,患者出現機會(huì )感染;在階段D,患者出現Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤或腦的原發(fā)性淋巴瘤;在階段E,患者出現多種并發(fā)癥,如心肌炎、腎炎、血小板減少等。
HIV感染的診斷主要依賴(lài)于臨床表現、CD4 細胞計數、抗病毒抗體測定、血清HIV抗原檢測和體液或組織的HIV培養。但應注意抗原檢測的陽(yáng)性率與疾病的階段有密切的關(guān)系:在Ⅱ期陽(yáng)性率為19%,在Ⅲ期為46%,在Ⅳ期增加至64%。HIV的培養與抗原檢測同時(shí)應用可以提高陽(yáng)性率。
世界衛生組織于1986年制定了一個(gè)臨床界定的標準,規定了一些主征和次征,如患者有兩個(gè)主征和一個(gè)次征,即提示患者可能患AIDS。
1.原發(fā)性免疫缺陷病。
2.繼發(fā)性免疫缺陷病。
3.特發(fā)性CD4 T細胞減少癥,HIV陰性。
4.自身免疫性疾病 結締組織病、血液病有發(fā)熱消瘦者則應與之鑒別。
5.淋巴結腫大疾病 如霍奇金病、淋巴瘤血液病以及非艾滋病相關(guān)的KS。
6.中樞神經(jīng)系統疾病 艾滋病可以引起腦部癥狀,需要除外其他原因。
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