原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤的臨床表現很不一致，這主要與腫瘤的生長(cháng)部位和范圍有關(guān)。大部分患者都有腦內病變的癥狀和體征。由于PCNSL的病變50%位于額葉且為累及多葉，患者多表現為性格的改變，頭痛，乏力，嗜睡。癲癇發(fā)作比膠質(zhì)瘤，腦膜瘤及腦內轉移瘤的發(fā)生率低，這可能在明確診斷PCNSL時(shí)，病變較少累及易發(fā)生癲癇的腦皮質(zhì)區有關(guān)。此外，有的病人表現為幻覺(jué)、幻視、幻聽(tīng)等精神癥狀，亦可以表現為健忘，智力減退。癥狀的持續時(shí)間為幾周至幾個(gè)月，這與PCNSL的預后差有關(guān)。
免疫缺陷患者的臨床表現與免疫功能正常患者有所不同。例如，AIDS患者多有精神智力方面的改變，多系統的缺損的改變，多并發(fā)其他疾病，如病毒性腦炎，弓形蟲(chóng)病，進(jìn)行性多葉腦白質(zhì)病等。
目前認為，在很多PCNSL患者確診時(shí)，PCNSL已在中樞神經(jīng)系統內播散。約有25%的免疫功能正常患者和50%的免疫缺陷患者在診斷為原發(fā)性中樞性淋巴瘤時(shí)，已有多葉的浸潤。
PCNSL的多葉播散的特性亦表現在淋巴瘤的眼部浸潤。在全身性系統性淋巴瘤中，球后為最常見(jiàn)的浸潤區域。而在PCNSL中，腫瘤細胞常浸潤玻璃體，視網(wǎng)膜，或脈絡(luò )膜。裂隙燈檢查下，房水中淋巴細胞增多可以確診。在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤確診時(shí)，眼部多有浸潤的原因并不清楚。有報道竟高達20%左右。雖然有些病人有視力模糊，玻璃體渾濁的癥狀，很多患者并無(wú)眼部癥狀。所以，在PCNSL患者治療前，應進(jìn)行全面而細致的眼部檢查。PCNSL患者在眼部的病變首先表現為非特異性，單側性葡萄膜炎。這種葡萄膜炎多對常規治療無(wú)效，并發(fā)展為雙側性，80%的眼部淋巴瘤患者都發(fā)展為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤，所以，對于眼淋巴瘤患者應進(jìn)行腦部CT或MRI，以明確有無(wú)PCNSL的發(fā)生。
僅發(fā)生于軟腦膜和脊髓的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤較少見(jiàn)。脊髓性PCNSL臨床上表現為雙側性下肢肌力減退，不伴有背部疼痛。隨著(zhù)疾病的發(fā)展，逐漸出現下肢的感覺(jué)障礙和疼痛。但是，腦脊液多為正常。軟腦膜性PCNSL多表現為淋巴性腦膜炎，腦性神經(jīng)病，進(jìn)行性腰骶綜合征，及顱內壓升高的癥狀和體征。這與PCNSL的普遍表現有所不同。在通常情況下，PCNSL并不表現為軟腦膜癥狀(如腦性神經(jīng)病，腦積水，頸腰骶神經(jīng)根痛)，除非患者有相對較高的惡性腦脊液淋巴細胞增多情況。所以，這對于診斷造成一定的困難。這種患者可表現為惡性腦積水，而無(wú)腦實(shí)質(zhì)病變。軟腦膜性PCNSL的預后極差。
對于臨床上有精神和神經(jīng)癥狀，顱內壓增高等腦內病變，CT或MRI等檢查顯示腦內占位性病變，應考慮原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤可能，特別是AIDS、各種免疫功能缺陷、低下和紊亂的患者，更應高度懷疑原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤的可能。在診斷PC-NSL前，應盡量避免皮質(zhì)激素的應用(除非患者有腦疝的危險)。因為皮質(zhì)激素對于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤的患者有顯著(zhù)的細胞毒性，約有1/3的PCNSL患者對皮質(zhì)激素的應用有療效，表現在影像學(xué)的檢查上，為病變縮小，甚至部分病人的病變完全消失，得到緩解。即使影像學(xué)檢查陰性的患者，皮質(zhì)激素亦可影響淋巴細胞的形態(tài)，造成病理診斷的困難。如果患者迫切需要使用皮質(zhì)激素，或當時(shí)未考慮PCNSL的診斷，仍需要定期檢查CT和MRI，如果腫瘤逐漸縮小，甚至消失，應考慮PSNSL的診斷。但是，某些非腫瘤性疾病，如多發(fā)性硬化，類(lèi)肉瘤病等，CT或MRI上也表現為高密度影，應用皮質(zhì)激素后，病變可縮小，消失。所以，需進(jìn)一步行病理活檢以確診。目前，最安全和簡(jiǎn)便的方法為定向性活檢。對于一個(gè)有經(jīng)驗的神經(jīng)外科醫生來(lái)說(shuō)，可在腦內任何部位無(wú)風(fēng)險地進(jìn)行定向性活檢。但問(wèn)題是，通過(guò)定向性活檢獲得的腫瘤組織較少，難以分辨淋巴瘤細胞和炎性細胞，所以，還需要應用免疫組織標記和分子水平的技術(shù)(如PCR技術(shù)等)輔助診斷。如果定向性活檢失敗，可進(jìn)行開(kāi)顱腦活檢。
此外，應進(jìn)行腰椎穿刺術(shù)進(jìn)行腦脊液的常規和各項生化檢查，如腦脊液淋巴細胞數，PCR等，特別是對于脊髓MRI檢查懷疑軟腦膜性和脊髓性PCNSL的患者，因為，這類(lèi)患者臨床表現不典型，且腦部CT和MRI陰性。同時(shí)，這也能明確PCNSL在中樞神經(jīng)系統內的播散程度。還應進(jìn)行眼部檢查，明確眼部浸潤的程度。
在PCNSL的治療過(guò)程中，應復查腦部CT和MRI，以指導治療和明確有無(wú)復發(fā)。

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤應與全身性淋巴瘤引起的繼發(fā)性中樞性淋巴瘤相鑒別。后者有中樞系統外的淋巴結或淋巴組織病變，可進(jìn)行仔細的體格檢查，血象檢查，胸部X線(xiàn)而明確診斷。對于比較隱秘性的病變，則需要進(jìn)行鎵核素掃描，胸部和腹部CT，骨髓檢查，淋巴結活檢明確診斷。此外，其他腦部腫瘤，如膠質(zhì)瘤，腦弓形蟲(chóng)病，腦白質(zhì)病等，CT和MRI的病變多為低密度可以鑒別，或行活檢以鑒別。
對于免疫功能正常的患者和免疫缺陷的患者，診斷步驟有一定的差異。免疫缺陷的患者，原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤的診斷更為困難。這種病人多伴發(fā)腦弓形蟲(chóng)病和多發(fā)性腦白質(zhì)病，且腦弓形蟲(chóng)的特征性表現，多發(fā)性，小型環(huán)狀病變，也是PCNSL的主要表現之一，此類(lèi)病人預后極差，生存期短，這些都使診斷產(chǎn)生一定的困難。所以，對于存在免疫缺陷，且懷疑PCNSL的患者，可進(jìn)行血清弓形蟲(chóng)抗體檢查，或其他細菌、真菌感染、栓塞疾病的檢查，如果檢查為陰性，可行病理活檢。如果檢查為陽(yáng)性，可行抗弓形蟲(chóng)治療，克林霉素和已咪胺腚治療10～14天后，復查CT，若有改善，可繼續治療，若無(wú)變化，可行病理活檢，以明確診斷。