甲狀腺癌是怎么引起的

1.碘與甲狀腺癌

碘是人體必需的微量元素，一般認(rèn)為，碘缺乏是地方性甲狀腺腫，碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少，促甲狀腺激素(TSH)水平增高，刺激甲狀腺濾泡增生肥大，發(fā)生甲狀腺腫大，出現(xiàn)甲狀腺激素，使甲狀腺癌發(fā)病率增加，目前意見尚不一致，但多為濾泡狀甲狀腺癌，不是甲狀腺癌最多見的病理類型—乳頭狀甲狀腺癌，而在非地方性甲狀腺腫流行區(qū)，甲狀腺乳頭狀癌占分化良好甲狀腺癌的85%，碘鹽預(yù)防前后甲狀腺癌的發(fā)病率無明顯變化，實施有效的碘鹽預(yù)防后甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病比例增高，含碘很高的食物攝取較多，高碘飲食可能增加甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率。

2.放射線與甲狀腺癌

用X線照射實驗鼠的甲狀腺，能促使動物發(fā)生甲狀腺癌，細(xì)胞核變形，甲狀腺素的合成大為減少，導(dǎo)致癌變;另一方面使甲狀腺破壞而不能產(chǎn)生內(nèi)分泌素，由此引起的促甲狀腺激素(TSH)大量分泌也能促發(fā)甲狀腺細(xì)胞癌變。

在臨床上，很多事實說明甲狀腺的發(fā)生與放射線的作用有關(guān)，在嬰幼期曾因胸腺腫大或淋巴腺樣增殖而接受上縱隔或頸部放射治療的兒童尤易發(fā)生甲狀腺癌，這是因為兒童和少年的細(xì)胞增殖旺盛，放射線是一種附加刺激，易促發(fā)其腫瘤的形成。成人接受頸部放射治療后發(fā)生甲狀腺癌的機會則不多見。

3.促甲狀腺激素慢性刺激與甲狀腺癌

甲狀腺濾泡高度分化，有聚碘和合成甲狀腺球蛋白的功能，TSH還通過cAMP介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長，可能發(fā)生甲狀腺癌，血清TSH水平增高，誘導(dǎo)出結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，給予誘變劑和TSH刺激后可誘導(dǎo)出甲狀腺濾泡狀癌，而且臨床研究表明，TSH抑制治療在分化型甲狀腺癌手術(shù)后的治療過程中發(fā)揮重要的作用，但TSH刺激是否是甲狀腺癌發(fā)生的致病因素仍有待證實。

4.性激素的作用與甲狀腺癌

由于在分化良好甲狀腺癌患者中，女性明顯多于男性，因而性激素與甲狀腺癌的關(guān)系受到重視，臨床上比較分化良好的甲狀腺癌的腫瘤大小時發(fā)現(xiàn)，通常青年人的腫瘤較成人大，青年人發(fā)生甲狀腺癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也比成人早，但預(yù)后卻好于成人，也有經(jīng)產(chǎn)婦，但10歲后女性的發(fā)生率明顯增加，有可能雌激素分泌增加與青年人甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)，故有人研究甲狀腺癌組織中性激素受體，并發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織中存在性激素受體：雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)，而且甲狀腺癌組織中ER。但性激素對甲狀腺癌的影響至今尚無定論。

5.生甲狀腺腫物質(zhì)與甲狀腺癌

動物實驗證實，長時間服用生甲狀腺腫物質(zhì)可誘導(dǎo)出甲狀腺癌，也可阻礙甲狀腺激素的合成，使TSH分泌增多，刺激甲狀腺濾泡增生，可能產(chǎn)生甲狀腺的新生物，并伴有甲狀腺的彌漫性腫大，而引起甲狀腺腫瘤。

6.其他：甲狀腺疾病與甲狀腺癌

(1)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)生甲狀腺癌一向受到重視，是甲狀腺癌發(fā)病相關(guān)的危險因素，甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的發(fā)生率可高達4%～17%，但結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與甲狀腺癌的相互關(guān)系也一向存在爭議，從良性結(jié)節(jié)向分化良好癌進展的關(guān)系不清。

目前認(rèn)為甲狀腺癌與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫之間并無必然聯(lián)系的理由是：

①比較結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的細(xì)胞組織學(xué)變化，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是甲狀腺濾泡的病變，表現(xiàn)為濾泡的高度擴張，濾泡壁細(xì)胞扁平，擴張的濾泡匯集成大小不等的結(jié)節(jié)，充滿大量膠體，結(jié)節(jié)周圍的纖維包膜不完整。但最常見的甲狀腺癌不是濾泡狀甲狀腺癌而是乳頭狀甲狀腺癌。

②比較結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的發(fā)病年齡，發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的發(fā)病年齡明顯低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)病年齡，似乎不支持甲狀腺癌繼發(fā)于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。

③比較結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺癌的發(fā)病率，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫在人群中為4萬/100萬，而甲狀腺癌僅為40/100萬，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中4%～17%發(fā)生率;甲狀腺癌在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的高發(fā)生率，與手術(shù)治療所選擇的病例有關(guān)，有些病例在臨床上甚至已懷疑存在惡性甲狀腺病變，因而并沒有普遍意義。

盡管如此，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中存在甲狀腺癌依然是不爭的事實，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是TSH引起甲狀腺內(nèi)不同部分的濾泡上皮增生，會出現(xiàn)乳頭狀增生和血管再生(angiogenesis)，乳頭狀增生有可能發(fā)生乳頭狀甲狀腺癌，用碘缺乏病地區(qū)的飲水和糧食喂養(yǎng)大鼠或小鼠后，血清TSH水平增高，不僅誘導(dǎo)出結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，而且在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)生甲狀腺癌，包括乳頭狀甲狀腺癌和濾泡狀甲狀腺癌，甲狀腺癌的發(fā)生率高達15.6%，是甲狀腺癌發(fā)病的危險因素。

(2)甲狀腺增生：甲狀腺增生與甲狀腺癌的關(guān)系尚不明確，有報道發(fā)現(xiàn)先天性增生性甲狀腺腫長期得不到適當(dāng)?shù)闹委?，最終發(fā)生甲狀腺癌，因而及時發(fā)現(xiàn)先天性增生性甲狀腺腫，并予甲狀腺激素替代治療，消除TSH的長期刺激非常重要。

(3)甲狀腺腺瘤：多數(shù)人認(rèn)為甲狀腺癌的發(fā)生與單發(fā)性甲狀腺腺瘤，如果甲狀腺癌繼發(fā)于甲狀腺腺瘤，甲狀腺癌的類型應(yīng)該以濾泡狀癌為主，但實事是甲狀腺乳頭狀癌占絕大多數(shù)，甲狀腺濾泡狀癌的患者常有以前存在腺瘤的歷史，但要證實兩者的關(guān)系卻相當(dāng)困難，即使采用組織學(xué)觀察也難以證實它們之間的關(guān)系。

(4)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(Hashimotothyroiditis，HT)：近年來，在HT中發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的報告越來越多，發(fā)生率4.3%～24%，差異較大，而且由于HT多不需要手術(shù)治療，實際的發(fā)病情況較難于估計，HT與甲狀腺癌可以是兩種無關(guān)聯(lián)的疾病而同時共存于甲狀腺的腺體中，另一方面，局灶性的HT也可能是機體對甲狀腺癌的免疫反應(yīng)，可能HT導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞破壞，甲狀腺功能減退，甲狀腺激素分泌減少，反饋性引起TSH增高，TSH持續(xù)刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞，甲狀腺濾泡細(xì)胞過度增生而癌變;也可能TSH作為促進因素，在甲狀腺致癌基因過度表達的同時發(fā)生癌變;還有人認(rèn)為HT與甲狀腺癌有著共同的自身免疫異常的背景。

(5)甲狀腺功能亢進癥：由于甲亢患者的血清TSH呈低水平，既往認(rèn)為在甲亢患者中不發(fā)生甲狀腺癌，或甲狀腺癌的發(fā)病率在甲亢患者和普通人群中(0.6%～1.6%)一致，甲狀腺癌發(fā)生率為2.5%～9.6%，而在甲狀腺癌中，甲亢的發(fā)生率可達3.3%～19%，而手術(shù)治療的甲亢患者或是因甲狀腺較大，或是因為已存在甲狀腺結(jié)節(jié)，故實際的發(fā)病率不清楚，且大多數(shù)采用藥物治療，因此應(yīng)重視甲亢合并甲狀腺癌的臨床情況，更應(yīng)警惕甲狀腺癌的存在。

甲狀腺癌可見于各種原因的甲亢，包括Graves病，而由腫瘤本身分泌甲狀腺激素造成甲亢則少見，LATS)，LATS不受甲狀腺激素的反饋抑制而刺激甲狀腺濾泡，TSAb)是TSH受體抗體(TSHReceptorAntibodies，TRAb)之一，有可能誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞惡變，發(fā)生甲狀腺癌，但尚未得到證實，但仍存爭議，無論是Graves病，還是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，腫瘤病灶多較小或為隱匿性，轉(zhuǎn)移發(fā)生率低，預(yù)后較好，也與非甲亢患者患甲狀腺癌相似。

7.家族因素與甲狀腺癌甲狀腺癌較少作為獨立的家族性綜合征

可作為家族性綜合征或遺傳性疾病的一部分，少數(shù)家族有患多灶性分化良好的甲狀腺癌的傾向，甲狀腺癌與家族性結(jié)腸息肉病(如Gardner綜合征)，包括結(jié)腸腺瘤性息肉合并軟組織，以纖維瘤病最為多，合并纖維肉瘤，是常染色體顯性遺傳病，由位于染色體5q21～q22的APC基因突變所致，后者是參與細(xì)胞增殖調(diào)控的信號蛋白，在TSH刺激下，少數(shù)人可發(fā)生癌變。

北京恒和醫(yī)院甲狀腺疾病診治中心是聯(lián)合內(nèi)分泌科、超聲科、核醫(yī)學(xué)科、放射科和病理科組建了甲狀腺疾病多學(xué)科聯(lián)合組成而成，對甲亢、原發(fā)性或繼發(fā)性甲旁亢、巨大甲狀腺腫伴氣管移位、原發(fā)性或復(fù)發(fā)性甲狀腺癌的診治積累了豐富的經(jīng)驗，取得了良好療效。

甲狀腺疾病診治中心的各位專家嚴(yán)格控制甲狀腺手術(shù)指針，防止過度治療和治療不足，對甲狀腺手術(shù)進行質(zhì)控，使甲狀腺術(shù)后大出血、永久性喉返神經(jīng)損傷和永久性甲旁減等并發(fā)癥率均控制在1%，爭取讓每一位晚期甲狀腺患者都有機會得到有效救治。