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中心性軟骨肉瘤如僅在于干骺端而無鈣化時，須與巨細胞瘤及骨髓炎鑒別。巨細胞瘤多為偏心型膨脹性生長，而中心性軟骨肉瘤多以骨干、骨端為中心生長；骨感染多有局部炎癥及全身癥狀，而中心性軟骨肉瘤一般以局部癥狀為主。可資鑒別。腫瘤如沿髓腔上下發(fā)展，范圍較長，須與典型的骨髓炎鑒別，前者早期常僅有骨破壞，無骨膜反應(yīng)，骨髓炎則無髓腔膨脹且常有死骨。有大量鈣化、骨化的中心性軟骨肉瘤須與硬化型骨肉瘤鑒別，前者的MRI以環(huán)狀鈣化為主，骨膜反應(yīng)較少，軟組織腫塊可有薄層骨化包殼；后者以瘤骨為主，并出現(xiàn)骨膜改變。