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專家問答
請問誰知道阿德福韋酯膠囊(阿迪仙)的藥理?
25
2013-10-03 00:10
病情描述
請問誰知道阿德福韋酯膠囊(阿迪仙)的藥理?麻煩說一下,謝謝。
醫(yī)生建議:2013-10-03 00:11
專家問答吳醫(yī)生
你好!這個問題我來替你解答,阿德福韋酯膠囊(阿迪仙) 的藥理作用如下: 1.藥理作用: (1)本品阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物,在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM,但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 (2)抗病毒活性:在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細胞系中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2~2.5μM。 (3)耐藥性:對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtAl81V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍,產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發(fā)生率0~48周為0%(0/629),49~96周為2%(6/293),97~144周為1.8%(3/163),3年的累計發(fā)生率為3.9%。 (4)交叉耐藥性:在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變(rtL180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtVl73L)的重組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中,阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用,其血清HBV DNA下降的中位數(shù)為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變(rtTl28N和rtRl53Q或rtWl53Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關)的HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示,表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而與阿德福韋耐藥相關的rtAl81V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。 2.毒理研究: (1)慢性毒性:在動物試驗中,以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升
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