藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么, 枸櫞酸托瑞米芬片 與抗真菌藥合用可以的嗎?
枸櫞酸托瑞米芬片用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。推薦劑量為每日1次,每次60mg(1片半)。腎功能衰竭者無(wú)須調整劑量,肝功能損傷患者慎用本品。
本品的急性毒性低,小鼠和大鼠的LD50超過(guò)2000毫克/公斤。重復的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃擴張。在急性和慢性的毒性研究中,大多數的發(fā)現是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān)。而其它的發(fā)現無(wú)毒理學(xué)意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現出任何致基因毒性,也未發(fā)現致癌作用。而雌激素可誘發(fā)小鼠卵巢和睪丸腫瘤,以及骨肥大和骨肉瘤。枸櫞酸托瑞米芬在小鼠具有動(dòng)物種類(lèi)特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤。這些發(fā)現對枸櫞酸托瑞米芬應用在人的安全性意義不大,因為枸櫞酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。
本品可經(jīng)細胞色素P450依賴(lài)的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝,主要代謝途徑為N-去甲基,主要通過(guò)CYP3A形成N-去甲基代謝物,本品在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天(4~20天),它達穩態(tài)時(shí)的濃度約為原形藥的2倍,在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N,N-去甲基代謝物。
本品主要通過(guò)CYP3A酶系統進(jìn)行代謝,因此CYP3A酶系統抑制劑如酮康唑及類(lèi)似的抗真菌藥、紅霉素及三乙酰夾竹桃霉素在理論上抑制本品的代謝,故本品與此類(lèi)藥物合用時(shí)需慎重。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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