合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,阿立哌唑片與丙戊酸鹽合用可以的嗎?
在健康中國人體內的單次及多次藥代動(dòng)力學(xué)研究結果顯示,阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內,AUC0-t和Cmax與劑量呈線(xiàn)性比例關(guān)系。片劑口服后吸收迅速,血藥濃度在2~5小時(shí)內達到峰值,消除半衰期為63~75小時(shí)。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內有蓄積,連續給藥的情況下約需14天左右達到穩態(tài)血藥濃度,達穩態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5~6倍。
根據用人肝臟酶進(jìn)行的體外試驗結果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸煙不會(huì )影響阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)。與這些體外試驗結果一致,群體藥代動(dòng)力學(xué)評價(jià)未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著(zhù)的藥代動(dòng)力學(xué)差異。不需要因吸煙狀況調整劑量。
在有或無(wú)代謝活化時(shí),阿立哌唑及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現基因裂變作用,2,3-DCPP在無(wú)代謝活化時(shí)使畸變數目增加。在體小鼠微核試驗結果為陽(yáng)性,但該結果被認為是與人體無(wú)關(guān)的機制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細菌回復突變試驗、細菌DNA修復試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結果為陰性。
阿立哌唑片與丙戊酸鹽合用:當同時(shí)服用丙戊酸鹽(500~1500mg/天)和阿立哌唑(30mg/天)時(shí),穩態(tài)下阿立哌唑的Cmax和AUC降低25%。當與丙戊酸鹽聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整阿立哌唑的劑量。
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(實(shí)習編輯:李偉君)
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