每種藥都有適合自己使用的一個(gè)群,那么,老年人可以服用替比夫定片嗎?
替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類(lèi)似物,具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶的活性。替比夫定可被細胞激酶磷酸化,轉化為具有活性的三磷酸鹽形式,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為14小時(shí)。替比夫定-5′-三磷酸鹽通過(guò)與HBVDNA聚合酶(逆轉錄酶)的天然底物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸鹽競爭,抑制該酶活性。替比夫定-5′-三磷酸鹽摻入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止,從而抑制HBV復制。替比夫定同時(shí)是HBV第一條鏈(EC50=O.4-1.3μM)與第二條鏈(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制劑,而且對第二條鏈的抑制作用更明顯。替比夫定-5′-三磷酸鹽即使在濃度達到100μM時(shí)對人細胞DNA聚合酶α、β或γ也沒(méi)有抑制作用。替比夫定在濃度達l0μM時(shí),在HepG2細胞中沒(méi)有發(fā)現明顯的線(xiàn)粒體毒性。
在表達HBV的人肝癌細胞系2.2.15和感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鴨肝細胞中,替比夫定抑制病毒合成的半數有效濃度(EC50)約為0.2μM。在細胞培養中替比夫定與阿德福韋酯的抗HBV活性有疊加作用,且不被艾滋病病毒核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑地達諾新和司他夫定所拮抗。替比夫定對人免疫缺陷病毒(HIV)I型無(wú)活性(EC50值(200(M),而且不拮抗阿巴卡韋、地達諾新、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋或齊多夫定的抗HIV活性。
老年患者用藥:替比夫定的臨床研究中未包括足夠數量的年齡≥65歲的患者,無(wú)法確定老年患者的治療應答是否不同于年輕受試者。一般來(lái)說(shuō),考慮到老年患者因伴隨疾病或使用其它藥物導致腎功能下降的可能性較高,這類(lèi)患者使用替比夫定治療時(shí)必須要慎重。老年患者應該監測腎功能,并且按照腎功能進(jìn)行劑量調整。
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(實(shí)習編輯:李偉君)
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